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Kontext - Verschiedene Extrakte auf Aspirin aus dem World Cancer Report 2020 weisen darauf hin, dass Aspirin wichtige vorbeugende Wirkungen auf verschiedene Krebsarten haben kann, die hier hervorgehoben werden.
Dies ist eine zuverlässige Synthese und Zusammenfassung mehrerer wissenschaftlichen Konsensberichts. Für die vollständige Liste der Quellen, Beziehen sich auf die Referenzen.
Ungeachtet der frühen Entwicklungsphase konnten bereits einige wichtige Entdeckungen zur Krebsprävention gemacht werden. Darunter scheint Aspirin in niedriger Dosierung die größte potenzielle Auswirkung auf die Bevölkerung im Allgemeinen zu haben. Während Fachgremien früher von der Anwendung von Aspirin in der Allgemeinbevölkerung aufgrund einiger Risiken für gastrointestinale und zerebrale Blutungen abrieten, so müssen diese Empfehlungen nun angesichts des viel größeren Nutzens für die Krebsprävention gegenüber kardiovaskulären Erkrankungen korrigiert werden1.
Unter den Faktoren, die zur Verhinderung von Krebserkrankungen beitragen, hebt der World Cancer Report 2020 (WCR 2020) insbesondere eine Reihe von Beobachtungen hervor, dass die regelmäßige Einnahme von Aspirin und anderen nichtsteroidalen, entzündungshemmenden Medikamenten einen wesentlichen Einfluss auf die Reduzierung verschiedener Tumorarten hat2.
In der Tat gibt es jetzt, so der WRC 2020, überwältigende Beweise dafür, dass Aspirin eine große Wirkung insbesondere auf drei häufige gastrointestinale Krebsarten hat, nämlich Darm-, Magen- und Speiseröhrenkrebs, und möglicherweise kleine Reduzierungen bei drei anderen wichtigen Krebsarten bietet, nämlich Lungen-, Brust- und Prostatakrebs3. (Weitere Informationen in der nachfolgenden Frage 2)
Es wird geschätzt, dass die weltweite, langfristige Einnahme von Aspirin über einen Zeitraum von etwa 10 Jahren die Gesamtkrebsinzidenz bei Männern um etwa 9 % und bei Frauen um 7 % und die Gesamtkrebssterblichkeit bei Männern um 13 % und bei Frauen um 9 % senkt.
Der zusätzliche, präventive Nutzen von Aspirin in Verbindung mit hochdosierten Protonenpumpenhemmern und mit Statinen für andere Krebsarten sowie für kardiovaskuläre Erkrankungen macht diese Medikamente zu guten Kandidaten für die Chemoprävention bei Risikogruppen4.
Es bleiben jedoch noch Fragen über die optimale Dosis, Dauer, Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkung von Aspirin auf verschiedene Subtypen spezifischer Krebsarten offen und weitere Forschung ist erforderlich.
Bei Darmkrebs würde eine regelmäßige Langzeiteinnahme von Aspirin dazu beitragen, Inzidenz und Mortalität um etwa ein Drittel zu senken5. Bei Personen mit durchschnittlichem Risiko scheint die Einnahme von Aspirin (tägliche oder wechselnde Dosis ≥ 75 mg) in der Tat die Inzidenz dieser Krebsart zu verringern, wobei die Gesamtmortalität innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Einnahme geringfügig reduziert wird.
Bei Speiseröhrenkrebs und Magenkrebs wurden ebenfalls positive Effekte in ähnlicher Größenordnung beobachtet.
Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs deutet eine Überprüfung epidemiologischer Daten durch eine Arbeitsgruppe im Jahr 2015 darauf hin, dass Aspirin und Statine einen gewissen Schutzeffekt haben können, während nichtaspirinhaltige nichtsteroidale Entzündungshemmer keinen solchen Effekt auf das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko zu haben scheinen6.
Bei einem Endometriumkarzinom wurde die regelmäßige Einnahme von Aspirin auch mit einem reduzierten Risiko bei adipösen Frauen in Verbindung gebracht; bei normalgewichtigen Frauen wurde nur ein geringer Effekt festgestellt. Dabei ist es unklar, ob diese Verbindung nur mit Aspirin in Standarddosierung besteht oder ob auch niedrig dosierte Formulierungen einen Nutzen bringen können.
Bei Prostatakrebs könnte eine weit verbreitete Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin über einen Zeitraum von 10 Jahren im Alter zwischen 50 und 65 Jahren einen großen Einfluss auf die Krebsinzidenz und -sterblichkeit haben.
Bei Lungen- und Brustkrebs wurden kürzlich ebenfalls kleinere und weniger überzeugende Senkungen von 5 – 15 % gefunden.
Bei Eierstockkrebs gibt es neue Hinweise, dass eine sehr häufige Einnahme von Aspirin (≥ 6 Tage pro Woche) sowohl in gepoolten Fall-Kontroll-Studien als auch in prospektiven Studien mit einer geringen Senkung des Risikos verbunden ist. Indessen sind die Ergebnisse über die Auswirkungen einer langfristigen Aspirineinnahme (d. h. ≥ 10 Jahre) und die Verwendung anderer Analgetika (z. B. Paracetamol) erforderlich, um potenzielle Risiken und Nutzen abzuwägen und die Zielpopulationen einzugrenzen.
Die Auswirkung liegt bei 30 % bei Darm-, Magen- und Speiseröhrenkrebs und bei bis zu 50 % bei einem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre und Adenokarzinom der Speiseröhre. Bei Brust-, Prostata- und Lungenkrebs ist die Senkung geringer und weniger sicher (5 – 15 %).
Bei anderen großen Krebsarten scheint es nur einen geringen oder gar keinen Effekt zu geben7.
Insgesamt scheinen die relativen Auswirkungen der Aspirineinnahme zwischen den Geschlechtern ähnlich zu sein, aber die Gesamteffekte sind bei Männern größer, da diese Krebsarten bei Männern relativ häufiger vorkommen. Der Einfluss auf die Krebsmortalität scheint größer zu sein als der auf die Inzidenz, was auf einen anti-metastatischen Effekt sowie auf einen separaten Effekt auf die Inzidenz hindeutet8 .
Die Mechanismen, die diese Effekte vermitteln, sind derzeit noch nicht geklärt und es laufen Studien, die Aspirin als adjuvante Behandlung für Personen mit Darm-, Magen-, Speiseröhren-, Brust- und Prostatakrebs untersuchen.
Fachgremien empfahlen bereits früher, Apririn nicht in der Allgemeinbevölkerung einzusetzen. Diese Empfehlungen basierten jedoch auf einem Vergleich des kardiovaskulären Nutzens mit dem Risiko von Blutungen. Gastrointestinale und zerebrale Blutungen sind in der Tat die wichtigsten Schäden, die mit der Verwendung von Aspirin verbunden sind, und ihr Risiko und die Sterblichkeitsrate steigen mit dem Alter.
Wie im Bericht dargelegt, müssen diese Empfehlungen nun angesichts des viel größeren Nutzens bei der Krebsprävention als bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen aktualisiert werden9. Diese Vorteile wurden erst in jüngerer Zeit berichtet, vor allem, weil sie erst nach 3 – 5 Jahren Aspirineinnahme sichtbar wurden.
Wenn man die Verringerung des Risikos für Krebs und kardiovaskuläre Erkrankungen und das Risiko für übermäßige Blutungen in der Allgemeinbevölkerung im Alter von 50 – 65 Jahren berücksichtigt, ist die Verwendung von prophylaktischem Aspirin wahrscheinlich von Vorteil und hat ein sehr günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis von 7 :1 Todesfälle für die Allgemeinbevölkerung, und zwar sowohl für Männer als auch Frauen. Die United States Preventive Services Task Force unterstützt derzeit den Einsatz von Aspirin bei Personen mit erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen oder Darmkrebs.
Die Auswirkungen der täglichen Einnahme von Aspirin auf die Krebsinzidenz zeigen sich frühestens 3 Jahre nach Beginn der Einnahme mit einer relativen Senkung der Inzidenz nach dieser Zeit für alle Krebsarten von etwa 24 %. Einige Vorteile scheinen bei Langzeitanwendern über mehrere Jahre nach Beendigung der Behandlung erhalten zu bleiben.
Bei einem sporadischen kolorektalen Karzinom zeigen Beobachtungsdaten jedoch, dass die Einnahme von Aspirin das Risiko erst etwa ein Jahrzehnt nach Beginn der Einnahme senkt10.
Wie bereits erwähnt, scheint der Einfluss der Aspirineinnahme auf die Krebsmortalität größer zu sein als auf die Inzidenz, was auf einen anti-metastatischen Effekt sowie einen separaten Effekt auf die Inzidenz hindeutet11. Obwohl die Mechanismen, die diese Effekte vermitteln, derzeit noch nicht geklärt sind, ist die Rolle der Entzündung als entscheidender Mediator für Darmkrebs gut belegt.
Genvarianten, die mit Umwelteinflüssen interagieren, wurden als mit der Verwendung von Aspirin bzw. nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) assoziiert identifiziert. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass die Einnahme von nichtsteroidalen Entzündungshemmern wie Aspirin, aber auch Ibuprofen, das Darmkrebsrisiko in einigen Patientenpopulationen signifikant reduziert. Prostaglandine sind auch im Hinblick auf die Schutzwirkung von Aspirin auf mehrere menschliche Tumortypen von besonderer Bedeutung.
Die relative Senkung der Krebsinzidenz scheint bei Männern und Frauen ähnlich zu sein, obwohl die Daten für Frauen weniger umfangreich sind und Männer eine höhere Inzidenz haben bei Krebsarten, deren Inzidenz durch die Einnahme von Aspirin gesenkt wird, was zu einer größeren absoluten Senkung führt.
Derzeit laufen Studien zur Untersuchung von Aspirin als adjuvante Behandlung für Personen mit Darm-, Magen-, Speiseröhren-, Brust- und Prostatakrebs.
Die Datenlage bei anderen nichtsteroidalen Entzündungshemmern wie Ibuprofen, Sulindac oder Celecoxib ist weniger umfangreich und es gibt keine langfristigen Nachbeobachtungsstudien, mit Ausnahme von Studien zu kolorektalen Adenomen, aber Beobachtungsstudien haben insgesamt ähnliche Effekte auf die Krebsinzidenz gefunden.
| Referenzen |
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Auszüge aus: The World Cancer Report 2020 : Cancer Research for Cancer Prevention Der Weltkrebsbericht 2020: Krebsforschung für die Krebsprävention).  Auszüge aus Teilen des Berichts, die sich auf die Wirkung von Aspirin beziehen: S. 27, 94, 167, 186, 218, 330, 352, 372, 407-409 und 415-418, 525- 528. International Agency for Research on Cancer (IARC), Wild CP., Weiderpass E., Stewart BW., Herausgeber; mit etwa 250 Mitarbeitern. 1 Siehe WRC Report 2020, p. 528 2 Siehe summary & Conclusions p. 527 3 Siehe Zusammenfassung & Tabelle, S. 523 4 Siehe p. 330 5 Siehe p. 27 6 Siehe p. 372 7 Siehe p. 415 & 418 8 Siehe p. 523 9 Siehe p. 528 10 Siehe p. 94 11 Siehe p. 523 |
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